Abstract FR:

Au cours de ce travail, nous avons eu pour objet, la caracterisation du recepteur du glutamate sensible au n-methyl-d-aspartate en utilisant la technique du marquage de photoaffinite. Ce recepteur est implique dans divers phenomenes du developpement et de la degeneration du systeme nerveux central. Actuellement, la pharmacologie et l'electrophysiologie de ce recepteur sont bien caracterisees: il est constitue de six sites pharmacologiques distincts, parmi lesquels, le site de liaison de la pcp ou phencyclidine, situe au niveau du canal ionique associe au recepteur. En revanche, peu de choses sont connues quant a sa structure moleculaire. Par ailleurs, il presente certaines homologies fonctionnelles avec le recepteur nicotinique de l'acetylcholine egalement etudie au laboratoire, notamment la capacite de fixer des bloquants non competitifs, tels que la pcp. Aussi, nous avons emis l'hypothese selon laquelle l'homologie fonctionnelle apparente pourrait reposer sur une homologie structurale. L'utilisation de derives photosensibles devait nous permettre d'identifier les sous-unites impliquees dans les sites de liaison de ces deux recepteurs et de determiner les acides amines impliques au sein des sites actifs. Ainsi, nous avons synthetise des analogues photosensibles de la pcp, de la tcp et du mk-801, en nous attachant a developper des syntheses compatibles avec l'elaboration de sondes radioactives. Nous avons effectue les mesures d'affinite de nos ligands a l'obscurite puis etudie l'inactivation du recepteur apres irradiation. Nous retenons un derive azido de la tcp qui presente en partie les caracteristiques d'un marqueur de photoaffinite