Abstract FR:

Une population discrète de neurones localisés dans le noyau arqué synthétise la proopiomélanocortine (POMC) et sécrète le neuropeptide alpha-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). Le but du présent travail était de déterminer les mécanismes ioniques qui sous-entendent la libération de l'α-MSH et de rechercher l'implication éventuelle de certains neurotransmetteurs dans la régulation de l'activité des neurones à POMC. En utilisant la technique de périfusion de tranches d'hypothalamus de rat, nous montrons que la libération d'α-MSH induite par une concentration dépolarisante de potassium met en jeu des canaux calciques voltage-dépendants de type N et T. Le GABA inhibe la libération d'α-MSH via l'activation de récepteurs GABA#A, et cet effet est modulé par les benzodiazépines de type central. Des expériences in vivo indiquent que le GABA et les benzodiazépines exercent également un effet inhibiteur sur l'expression du gène de la POMC. Le neuropeptide tyrosine (NPY) inhibe la liberation d'α-MSH induite par le potassium, via l'activation des récepteurs Y2 couplés à une protéine G sensible à la pertussis toxine. L'administration chronique de NPY par voie intracérébroventriculaire entraîne une réduction du contenu hypothalamique en α-MSH dans l'hypothalamus ce qui suggère que le NPY pourrait également bloquer la synthèse de la POMC dans les neurones hypothalamiques