Abstract FR:

Quelle est la nature des genes effecteurs places sous le controle d'une classe particuliere de facteurs de transcription: les homeoproteines ? nous avons aborde cette question a travers la recherche des regulateurs transcriptionnels d'un gene effecteur potentiel: ncam. La caracterisation d'environ 1kb en amont du gene ncam murin a permis de mettre en evidence dans la region distale du promoteur un element de regulation (denomme abc) contenant plusieurs motifs de fixation d'homeogomaines. En utilisant cette sequence comme sonde sur une banque d'expression construite a partir d'un neuroblastome de souris n2a ncam positif, nous avons clone deux genes a homeoboite cux et phox-2 dont les produits non seulement se lient aux sites a et b du promoteur de ncam mais sont egalement capables de reguler son expression in vitro. Le territoire d'expression de phox-2 au cours de l'embryogenese, suggere qu'il pourrait etre a la fois responsable de la reinduction de l'expression de ncam au cours du developpement des derives sympatho-adrenergiques des cretes neurales et un possible determinant du phenotype adrenergique. Afin de rechercher d'autres facteurs transcriptionnels agissant sur le meme module du promoteur et responsables de la reinduction de ncam sur d'autres sous-groupes de neurones, nous avons construit une banque d'expression d'embryon de souris de 11,5 jour, age auquel de telles reinductions s'observent dans l'ensemble du systeme nerveux parallelement a l'apparition des differentes classes de neurones post-mitotiques. En criblant cette banque avec ce meme module du promoteur nous avons isole 13 clones independants. 11 d'entre eux correspondent a des genes a nomeoboite (hoxb-2, en-2, brn-1, oct-6, lim-1, lh2, mox-1, phox-1 ainsi que phox-2 et cux et un nouveau gene, barx-1 preferentiellement exprime dans le mesenchyme derive des 2 premiers arcs branchiaux) lim-1 et lh-2 sont exprimes respectivement dans un sous ensemble de neurones post-mitotiques de la moelle epiniere et du telencephale. Deux autres clones codent pour de nouvelles proteines capables de se lier a la meme sequence que les homeoproteines et dont une est un nouveau membre de la famille des facteurs a domaine tea. L'ensemble de ces resultats renforce l'hypothese que le gene ncam soit une cible effectrices d'homeoproteines