Abstract FR:

Le proteolipide majeur de la myeline (plp) et son variant d'epissage, la dm20, representent 50% du contenu proteique de la myeline mature du systeme nerveux central. La localisation du gene codant pour le plp au niveau du chromosome x chez l'homme et chez la souris, a suggere qu'il pouvait etre implique dans differentes dysmyelinisations transmises selon le mode recessif lie a l'x chez l'homme (maladie de pelizaeus-merzbacher), et chez l'animal (mutations jimpy, md, shaking pup). Il a d'autre part ete montre que ces dysmyelinisations sont dues a une mort prematuree ou a un arret de differentiation de la cellule gliale productrice de myeline, l'oligodendrocyte. Les resultats prealablement obtenus chez la souris jimpy, nous ont permis de montrer que les transcrits du gene plp etaient deletes chez ce mutant. A la suite de ces travaux nous avons teste l'hypothese que le gene plp pourrait etre mute dans la maladie humaine. Une etude de genetique moleculaire a ete entreprise chez 17 patients atteints de la maladie de pelizaeus-merzbacher, appartenant a 15 familles non apparentees. Dans l'une des familles etudiees, nous avons mis en evidence une mutation ponctuelle gt dans l'exon v, produisant une substitution de la valine 218 par une phenylalanine. Le nouveau modele topologique que nous avons etabli pour la proteine plp suggere que ce residu est localise dans une boucle extra-cellulaire. En ce qui concerne les malades dont le phenotype n'est pas lie a une mutation dans les regions codantes du gene plp, l'hypothese peut etre faite d'une anomalie situee dans une region regulatrice. On ne peut exclure, d'autre part, qu'un autre gene situe sur l'x soit implique dans le phenotype pelizaeus-merzbacher.