Contribution a l'etude du processus secretoire dans les glandes exocrines. Implication des microtubules et regulation de l'organisation de l'appareil de golgi
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
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Abstract FR:
Les glandes parotides et lacrymales sont des tissus a secretion exocrine, elles sont constituees de cellules acineuses qui synthetisent des proteines et les liberent dans le milieu exterieur en reponse a un stimulus. Pour approfondir l'etude du role des microtubules dans le processus secretoire, nous avons teste dans les deux tissus l'effet de drogues depolymerisant ou stabilisant les microtubules sur la secretion des proteines. Nous avons ainsi montre que bien que ces deux types de drogues aient, dans les deux tissus, un effet identique sur l'organisation des microtubules (disparition ou rearrangement de ceux-ci), ils ne provoquent que peu ou pas d'inhibition de la secretion dans la glande parotide alors qu'ils inhibent notablement ce processus dans la glande lacrymale. Nous avons egalement montre que, dans la glande lacrymale, l'effet, sur la secretion, des drogues affectant les microtubules, est plus marque lorsqu'elles provoquent egalement une desorganisation de l'appareil de golgi. Dans une seconde etape, nous avons amorce une etude de la regulation du maintien de la structure golgienne. Nous avons alors utilise la brefeldine a (bfa): dans la glande lacrymale, cette drogue inhibe totalement la secretion des proteines nouvellement synthetisees et provoque la destruction de l'appareil de golgi. Ces effets de la bfa sont reversibles et leur vitesse de reversion peut etre modulee specifiquement par l'ampc et la proteine kinase a. Cette reversion des effets de la bfa comprend deux phases: une phase independante des microtubules correspondant a la reformation d'elements golgiens individualises, et une phase dependante des microtubules correspondant au rassemblement de ces elements golgiens au niveau de la zone golgienne d'origine. Bien que l'implication de l'ampc dans la seconde phase n'ait pu etre prouvee, on peut imaginer que la dyneine cytoplasmique (moteur moleculaire associe aux microtubules), qui semble etre localisee au niveau des elements golgiens nouvellement formes, pourrait etre l'une des cibles de la pka