Abstract FR:

Les mecanismes regulateurs de la differenciation de l'epithelium alveolaire ont ete explores en utilisant le surfactant comme marqueur. A l'aide de cultures primaires de cellules pulmonaires ftales de rat dans un milieu chimiquement defini, nous avons montre que l'egf et le grp stimulent la croissance epitheliale alors que l'acide retinoique (ar) l'inhibe. L'egf et les igf stimulent aussi la croissance des fibroblastes. En outre, le grp et l'ar stimulent la biosynthese des phospholipides du surfactant et de leurs precurseurs. Un effet stimulant direct des glucocorticoides a ete montre sur la biosynthese de la proteine a du surfactant par la cellule epitheliale); contrairement a l'effet sur la biosynthese des phospholipides, cet effet ne necessite donc pas l'action intermediaire du mesenchyme. La differenciation in vitro des cellules epitheliales isolees a un stade tres precoce du developpement a ete obtenu dans le meme milieu defini en l'absence de toute hormone ou facteur de croissance, et meme en presence de l'inhibiteur ru 486, ce qui exclut tout role inducteur des glucocorticoides. Le tgf beta, un mediateur produit de facon transitoire par le mesenchyme du poumon immature, a presque totalement inhibe la differenciation. Les cellules epitheliales sont donc induites tres precocement pour devenir des pneumocytes mais apparaissent bloquees dans leur processus de maturation jusqu'a ce que soit levee l'inhibition exercee par le tgf beta. Une approche in vivo a confirme que l'ar pourrait constituer un facteur de maturation pour le pneumocyte