Abstract FR:

Nous avons mis au point un modèle de double marquage des synaptosomes obtenus à partir du striatum de Rat, permettant de faire une étude simultanée de l'inhibition de capture et la libération de dopamine induites par un inhibiteur potentiel. Ce modèle expérimental permet de distinguer trois classes de substances selon leur mode d'action : les inhibiteurs "purs" de la capture dénués d'effet libérateur aux concentrations inhibant la capture, les substrats du système de capture qui associent un efflux de dopamine à un pouvoir inhibiteur, et une troisième catégorie, comprenant les antidépresseurs tricycliques, dont le seul pouvoir libérateur serait responsable de l'apparente inhibition de capture qu'ils manifestent. Les concentrations importantes de ces agents qui exercent cette action pourraient induire une "décompartimentation" de la dopamine vésiculaire qui se traduirait par un efflux de la dopamine synaptosomale. Le GBR 12783 se comporte in vitro comme un inhibiteur puissant et sélectif de la capture de dopamine, virtuellement dénué d'effet libérateur ; il est beaucoup moins efficace pour bloquer les captures neuronales de noradrénaline et de sérotonine. Après une administration systémique, le GBR 12783 induit une inhibition sélective de la capture de dopamine. In vivo, le GBR 12783 présente les propriétés d'un agoniste dopaminergique indirect dépourvu d'effet libérateur. La destruction des terminaisons dopaminergiques se traduit par une réduction du radiomarquage striatal observé à la suite d'une administration i. V. D'une dose traceuse de 3H-GBR 12783 ; ce résultat et la sensibilité du marquage aux agents pharmacologiques indiquent que le surcroît de radioactivité striatale est principalement associé au système de capture neuronal de la dopamine. Le 3H-GBR 12783 se lie in vitro de manière saturable à un site présent dans les préparations membranaires striatales. La disparition de ce site de liaison après dénervation du striatum, sa sensibilité aux agents inhibant la capture de dopamine, et la distribution régionale de la liaison dans le système nerveux central suggèrent fortement que ce site est étroitement associé au système de capture de la dopamine. La liaison spécifique des inhibiteurs de la capture de DA ne requiert pas de concentrations de Na+ supérieures à 10mM pour atteindre un niveau maximum. Les cations K+, Ca++, Mg++, Li+ et Tris+ se comportent comme des inhibiteurs compétitifs de la liaison spécifique du 3H-GBR 12783.