Présence sur le macrophage d'un récepteur pour les benzodiazépines : son rôle dans l'immunomodulation
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Benzodiazepines represent the most widely used drugs in the treatment of anxiety, depression, insomnia and epilepsia. In this study, we have investigated the activity of such molecules in the immune system, which is known to be affected by stress and emotions. Benzodiazepines and PK 11195 stimulate in vivo the humoral response of mice to sheep red blood cells. In vitro, they modulate the arachidonic acid stimulated respiratory burst of macrophages. The compounds act through their binding on a high affinity receptor characterized on the macrophages. Calcium channel blockers interact in vitro with benzodiazepines. Peripheral type ligands, although devoid of anxiolytic properties, are the most active compounds in the observed immune response. Conversely, anxiolytic central type molecules are inactive in the immune system. Mixed type molecules are active in both nervous and immune systems.
Abstract FR:
Les benzodiazépines constituent la classe de médicaments la plus largement utilisée dans le traitement de l'anxiété, la dépression, l'insomnie et l'épilepsie. Cette thèse étudie l'activité de ces molécules dans le système immunitaire, dont on sait qu'il est affecté en particulier par le stress et les émotions. Les benzodiazépines et le PK 11195 stimulent in vivo chez la Souris la réponse humorale aux globules rouges de mouton. In vitro, elles modulent la poussée respiratoire du macrophage stimulé à l'acide arachidonique. Ces molécules agissent par le biais de leur fixation sur un récepteur spécifique et de haute affinité caractérisé sur le macrophage. Des bloqueurs de canaux calciques interagissent in vitro avec les benzodiazépines. Les molécules dites périphériques, tout en étant dénuées de propriétés anxiolytiques, sont les plus actives dans les réponses immunes observées. En revanche, les molécules anxiolytiques de type central, sont inactives dans le système immunitaire. Les molécules de type mixte sont actives à la fois dans le système nerveux et dans le système immunitaire.