Abstract FR:

L'insuline est consideree comme une hormone majeure impliquee dans la regulation du metabolisme proteique. In vitro, elle stimule la synthese proteique musculaire et inhibe la proteolyse. Cependant, la plupart des etudes realisees in vivo n'ont pas permis de mettre en evidence la capacite de l'insuline a stimuler la synthese proteique musculaire. L'objectif de ce travail a donc ete de determiner le role de l'insuline dans la regulation de la synthese proteique musculaire postprandiale a l'aide d'un modele d'hypoinsulinemie transitoire obtenu par traitement des animaux au diazoxide, qui est un inhibiteur specifique de le secretion d'insuline. L'administration du diazoxide provoque une diminution d'environ 85% de l'insulinemie plasmatique pendant au moins trois heures alors que les concentrations des autres hormones (igf-1, corticosterone, glucagon) et des acides amines impliques dans la regulation de la synthese proteique, sont inchangees. Deux heures apres administration, le diazoxide induit une forte diminution de la vitesse fractionnaire de synthese des proteines mesuree dans les muscles epitrochlearis, gastrocnemius et soleus. Cette diminution est due a une reduction de l'efficacite traductionnelle et plus particulierement a une inhibition de l'etape d'initiation de la traduction des proteines. Nous avons montre que cette diminution de l'initiation etait due a une forte reduction de l'association du facteur d'initiation eif-4e a eif-4g avec parallelement une augmentation de la formation du complexe eif-4e/phas-i. L'association de eif-4e avec phas-i sequestre eif-4e qui devient non fonctionnel. Notre travail a permis de demontrer le role majeur de l'insuline dans la regulation de la synthese proteique musculaire postprandiale une des cibles de l'insuline etant l'association de eif-4e avec eif-4g ou phas-1.