Abstract FR:

La senescence chez l'etre humain se presente comme une baisse progressive des capacites fonctionnelles dont le determinisme fait intervenir des facteurs genetiques, epigenetiques, extrinseques et pathologiques. Le vieillissement est un phenomene complexe qui affecte toutes les especes animales a chaque niveau de leur organisme biologique ; de la macromolecule en passant par l'organelle intracellulaire, les cellules, les tissus, les organes et jusqu'a l'organisme entier (finch 1990). Le projet chronos a pour but d'identifier chez les humains les composantes genetiques des differences interindividuelles de la longevite. La difficulte sera d'interpreter ces differences genetiques et de comprendre comment elles affectent la survie. Les deux principaux espoirs de ces investigations dans le cadre du projet chronos sont le pouvoir de detecter des influences genetiques qui dependent de l'extension de la selection par le vivant et l'espoir de gagner en vieillissement normal par rapport au vieillissement pathologique parce que la survie exceptionnelle n'implique pas seulement qu'on a echappe aux maladies les plus graves mais aussi qu'on a une vitesse ralentie de vieillissement. Dans un premier temps, nous avons constitue une banque d'adn a partir d'un recrutement de centenaires, de nonagenaires et de temoins entre 20 et 70 ans, des individus tout venant et originaires de toutes les regions de france. Dans un second temps, nous avons entrepris, afin de localiser et d'identifier des genes associes a la longevite l'analyse des cascades metaboliques les plus importantes pour les mecanismes de longevite ou de pathologie du vieillissement. Nous avons teste 40 marqueurs choisis en fonction de differents : genes candidats impliques dans le risque cardio-vasculaire, dans les mecanismes de reparation de l'adn et de la proliferation cellulaire. Nous avons privilegie l'etude des variants fonctionnels. Enfin nous avons etudie le phenotype de ces populations pour le profil lipidique, le taux d'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'apolipoproteine e et le taux d'homocysteine, de folates et de vitamines b12. L'objectif etant de correler les genotypes des polymorphismes fonctionnels etudies a leur produit proteique. Ce travail devrait permettre de mieux comprendre les interactions possibles entre certains genes associes a la longevite et leur impact sur la physiologie.