thesis

Transitions dans la replication des genes ribosomiques au cours du developpement du xenope

Defense date:

Jan. 1, 1998

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Nous avons caracterise les transitions dans la replication des genes ribosomiques au cours du developpement du xenope, en association avec la regulation de la transcription. Pendant le developpement precoce l'initiation et la terminaison de la replication ont lieu de facon aleatoire sur toute la sequence de ces genes. Apres la reprise de la transcription a la transition blastuleenne, l'initiation est restreinte aux sequences intergeniques, la terminaison se produit toujours de facon aleatoire. Ce resultat demontre une correlation entre la regulation de l'initiation de la replication et le redemarrage de la transcription. Au stade mi-gastrula, de multiples sites de pause des fourches de replication apparaissent simultanement sur toute la sequence de ces genes. Ils disparaissent progressivement de la fin de la gastrulation jusqu'a la mi-neurula a l'exception d'un seul, qui persiste en fin de neurula et au stade tetard. Il est situe a l'extremite 3 de l'unite de transcription, au meme endroit qu'une barriere de fourches decrite dans les cellules adultes de xenope. L'apparition transitoire de ces multiples sites de pause coincide avec la tres forte augmentation de transcription de ces genes a ce stade. L'ensemble de ces resultats est la premiere description detaillee des transitions de la replication d'un ensemble de genes regules au cours du developpement d'un metazoaire. Afin de tester le modele selon lequel les sites d'attachement de l'adn a la matrice nucleaire definirait les positions des sites d'initiation ou de terminaison de la replication, nous avons caracterise l'organisation en boucles de chromatine de ces genes ribosomiques. Ils sont replies en boucles de petite taille ancrees a la matrice nucleaire sans specificite de sequence a tous les stades du developpement et dans les cellules adultes. Il n'existe donc pas de correlation univoque entre l'organisation en boucles de chromatine, et la position de l'initiation ou de la terminaison de la replication.