thesis

Régulation du système générateur d'AMPc dans le muscle utérin : stimulation et désensibilisation par les agonistes bêta-adrénergiques et les prostaglandines : altérations associées à la gestation

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Jan. 1, 1987

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Paris 11

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Dans le myomètre de rate sous effet oestradiol, le système adénalyte cyclasique est stimulé par l'isoprotérénol (ISO), les prostaglandines (PGE2, PGI2) ainsi que par la cholératoxine (CTX) et la forskoline Cette dernière potentialise l'effet des autres effecteurs. Les stimulations dues à l'ISO et à PGE2 ne sont que transitoires : après un contact prolongé, il se 2 développe un état réfractaire. Dans les temps courts, la désensibilisation est homologue puis s'installe la désensibilisation hétérologue. La désensibilisation homologue induite par l'ISO s’accompagne d'une perte de récepteurs et un découplage partiel des récepteurs résiduels. La désensibilisation hétérologue est médiée par l'AMPc et se situe à une étape post-récepteur. Les récepteurs aux prostaglandines, contrairement aux bêta-adrénergiques, sont sous le contrôle des microtubules aussi bien pour la stimulation que pour la désensibilisation. Lors de la désensibilisation hétérologue (PGE2 → ISO), la réponse AMPc due à l'ISO est altérée alors que son effet relaxant est inchangé ; le rôle non exclusif de l'AMPc dans la relaxation bêta-adrénergique est ainsi confirmé. La gestation coïncide avec une perte générale de toutes les stimulations du système adénylate cyclasique. Cette perte est maximale à mi-gestation. L'altération de la réponse bêta-adrénergique n'est due ni à une perte de récepteurs, ni à un découplage de ceux-ci. La deuxième moitié de la gestation se caractérise par une récupération progressive de toutes les stimulations excepté celles des prostaglandines. Il ne s'agit pas d'une désensibilisation homologue due à la synthèse accrue des prostaglandines. En revanche, les prostaglandines exercent un effet inhibiteur sur la réponse AMPc induite par l'ISO. Cet effet des prostaglandines est empêché par la pertussis toxine (IAP), ce qui met en évidence l'implication du Gi. Le traitement des myomètre à mi-gestation par l'IAP restaure la réponse bêta-adrénergique et celle de CTX. L'étude quantitative de protéines "G" a montré une augmentation du rapport Gi/Gs à mi-gestation. Ainsi différents états de la gestation, caractérisés par des variations importantes d'imprégnations hormonales, sont associés d'une part à un changement de la stoéchiométrie de Gi/Gs, et d'autre part à la conversion des récepteurs aux prostaglandines (stimulation + inhibition).