Abstract FR:

Nous avons montre qu'au cours d'une situation physiologique, l'allaitement, les faibles capacites lipogeniques et de reponse a l'insuline du tissu adipeux ne sont pas liees a une anomalie du nombre, de la structure ou de l'activite kinasique du recepteur de l'insuline. Malgre l'importance de l'activite tyrosine kinase dans la transmission du signal biologique de l'insuline, d'autres mecanismes post-recepteurs peuvent etre impliques. En effet, il a ete montre que l'expression du transporteur de glucose glut4 etait faible au cours de l'allaitement dans le tissu adipeux. D'autre part, pendant cette periode ou l'environnement hormonal et nutritionnel est caracterise par un hypoinsulinisme et de faibles apports glucidiques, l'expression des genes codant pour les enzymes de la lipogenese synthase des acides gras (fas), acetyl-coa carboxylase (acc) et leur activite sont reprimees. Nous avons montre que la pyruvate deshydrogenase (pdh), une autre enzyme impliquee dans la lipogenese, possede une regulation pretraductionnelle similaire. Nos etudes mettent en evidence que le glucose ou l'un de ses metabolites et l'insuline sont les facteurs modulant l'activite enzymatique et l'expression du gene de la pdh. En effet, les capacites lipogeniques augmentent au moment du sevrage de facon concomittante a celle des concentrations d'insuline, des apports en glucides et de l'apparition des episodes hyperglycemiques et hyperinsulinemiques. L'utilisation d'un inhibiteur des alpha-glucosidase a mis en evidence le role des excursions glycemiques et insulinemiques sur le developpement de la lipogenese et sur l'expression des genes des enzymes cles de cette voie metabolique. En effet, la reduction des excursions glycemiques et insulinemiques reduit l'augmentation des activites et l'expression des genes codant pour fas et acc. Notre travail suggere: 1) que les faibles capacites lipogeniques au cours de l'allaitement, sont la consequence de l'absence d'effecteurs actifs, 2) que l'environnement nutritionnel joue un role majeur dans la regulation de ces effecteurs