Abstract FR:

La maturation post-traductionnelle des precurseurs biosynthetiques des hormones peptidiques implique un ensemble de transformations enzymatiques parmi lesquelles les proteolyses limitees et selectives jouent un role essentiel. L'utilisation de substrats peptidiques synthetiques reproduisant ou mimant les sites de clivage de precurseurs naturels nous a permis de caracteriser deux systemes enzymatiques. La pro-ocytocine convertase agit du cote carboxy-terminal du doublet lys-arg lors de la maturation du precurseur pro-ocytocine et a ete mise en evidence dans les granules secretoire de l'hypothalamus, de la posthypophyse et du corps jaune bovin. Les etudes menees avec des analogues de substrats selectivement modifies demontrent l'importance de l'integrite du doublet mais aussi l'intervention de parametres conformationnels probablement gouvernes par les sequences situees de part et d'autre de ce doublet. Nous avons mis en evidence une sequence nminimale necessaire a l'action enzymatique ainsi qu'un inhibiteur competitif permettant la purification de l'enzyme par chromatographie d'affinite. La rxvrg-endoprotease localisee dans la peau de xenopus laevis coupe au niveau d'un residu basique arg unique. Celui-ci est situe dans la seule sequence hautement conservee de maturation de precurseurs actuellement connue. Diverses modifications effectuees sur le substrat peptidique synthetique demontrent l'importance des differents residus qui composent cette sequence