Abstract FR:

Chen et kandutsch sont parmi les premiers a avoir demontre que certains oxysterol inhibent la hmgcoa reductase dans les cellules l et des cellules de foie de souris en culture. Dans ce contexte, nous avons montre que l'effet lethal du 7b-hydroxy cholesterol (7b-oh-ch) sur des lignees cellulaires spontanement transformees, obtenues a partir de cultures primaires d'astrocytes de rats nouveau-nes, n'etait pas du a l'inhibition de la cholesterogenese au niveau de l'hmgcoa reductase ou des autres enzymes situes en aval de celle-ci. Nous avons trouve une relation etroite entre la cytotoxicite du 7b-oh-ch et de son esterification par des acides gras naturels en position c-3-oh dans les cellules transformees. Nous avons demontre egalement que (a) des concentrations elevees intracellulaires de camp modulent differemment l'hydrolyse du cholesterol ester et du 7b-oh-3-ch-ester, (b) le camp et l'isoproterenol qui activent l'hydrolyse du 7b-oh-3-ch-ester semblent cependant agir par des mecanismes d'action differents, (c) le camp et l'isoproterenol activent probablement la formation de 7b-oh-3-ch-ester via la cholesterol acyl transferase. Ces resultats nous ont incites a synthetiser quelques especes moleculaires du 7b-oh-3-ch-ester, comme par exemple, les esters de palmitate, stearate, oleate, linoleate et linolenate. Les effets de ces molecules sont actuellement etudies sur des glioblastomes in vitro et in vivo