Abstract FR:

Dans le systeme nerveux central, l'acide glutamique a une action depolarisante et excitatrice sur les neurones du cerveau d'ou son nom d'acide amine excitateur (eaa). L'acide glutamique est tres important dans la transmission synaptique et joue un role important dans des processus essentiels tels l'apprentissage et la memoire. Il est aussi implique dans les maladies neurodegeneratives comme la maladie d'alzheimer ou huntington car l'acide glutamique est une toxine endogene des plus puissantes. Les recepteurs de l'acide glutamique sont classes en deux types : les ionotropiques (nmda, ka. . . ) et les metabotropiques (mglur1 a mglur8 classes en trois groupes i-iii). Dans ce contexte, nous avons effectue une analyse conformationnelle de derives cycliques ou methyles de l'acide glutamique par rmn (resonance magnetique nucleaire) et modelisation moleculaire. L'etude en solution (rmn) a permis de caracteriser l'ensemble des structures des ligands pour lesquels nous possedons des donnees pharmacologiques sur les recepteurs glutamatergiques. La dynamique moleculaire nous a permis leurs constructions graphiques en 3d et la generation de familles conformationnelles. L'analyse conformationnelle comparee entre les differentes structures representantes d'un meme ligand et la superposition des differents agonistes communs au meme recepteur nous a permis de definir le pharmacophore d'un recepteur specifique et d'etablir une relation structure(conformation)-activite.