Modes d'action de molécules produisant le découplage électrique et diffusionnel des cellules cardiaques : effet d'anticorps dirigés contre des sites définis de la protéine jonctionnelle connexine 43
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L'injection d'anticorps polyclonaux diriges contre la proteine totale des jonctions gap du cur (cx43) ou de la sequence 363-382 de la cx43 reduit la communication diffusionnelle des cellules ventriculaires neonatales de rat. Un anticorps specifique de la sequence 5-17 de la terminaison nh2 est sans effet, ce qui pourrait signifier que cette region est peu accessible in vivo. La communication diffusionnelle des cellules neonatales ventriculaires de rat, mesuree par l'analyse du retour de la fluorescence dans une cellule photoblanchie est caracterisee par une constante de permeabilite relative elevee. L'heptanol provoque un decouplage reversible et de cinetique rapide, independant de variation du calcium intracellulaire. Une action directe de l'heptanol sur l'environnement de la jonction est probable. L'oleoyl-acetyl-glycerol inhibe reversiblement la communication jonctionnelle cardiaque. Cet effet est independant d'une activation de la proteine kinase c qui ne diminue pas la communication diffusionnelle cardiaque contrairement a d'autres cellules. Le gossypol (contraceptif) presente des effets cardiotoxiques qui pourraient etre dus a l'effet decouplant de cette molecule. Les esters de steroides decouplent reversiblement les cellules cardiaques sans que le calcium ou des syntheses proteiques ne soient impliques