Abstract FR:

Le but de ce travail fut d'etudier le role de deux proteines membranaires de la cellule endotheliale, la thrombomoduline (tm) et le facteur tissulaire (ft) dans la regulation de la coagulation. Notre premier objectif fut de mettre au point un modele permettant de doser a la surface de ces cellules l'activite du ft et de la tm, et d'etudier la modulation de ces activites par deux cytokines, l'il-1 et le tnf, par la thrombine et par un ester de phorbol. A l'aide de l'annexine v nous avons etudie l'importance des phospholipides dans la modulation des activites tm et tf. Notre deuxieme objectif fut l'application du modele a la pathologie. L'etude de la paroi vasculaire et des cellules endotheliales de la veine saphene variqueuse a montre une tendance a l'activite procoagulante. Ce modele nous a egalement permis de participer a la caracterisation d'un anticoagulant circulant chez un patient presentant un syndrome hemorragique. La troisieme partie a etudie la modulation pharmacologique des activites ft et tm. Nous avons montre qu'une augmentation d'amp cyclique diminuait l'activite ft et augmentait l'activite tm en inhibant les effets des cytokines. Les effets de deux medicaments, le dipyridamole et la pentoxifylline ont ete etudies: ces deux composes inhibent l'augmentation de ft induite par les cytokines