thesis

Le site imidazolinique-guanidinique mitochondrial : mise en evidence et caracterisation chez l'homme et le lapin

Defense date:

Jan. 1, 1992

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Recemment, il a ete demontre que les molecules alpha adrenergiques de structure imidazolinique se liaient avec une haute affinite a une proteine physiquement distincte des recepteurs alpha-2 adrenergiques, le site imidazolinique-guanidinique. Au niveau peripherique, l'activite fonctionnelle des sites imidazoliniques-guanidiniques n'est pas encore etablie. Afin d'aborder ce probleme, nous avons determine la localisation subcellulaire des sites imidazoliniques-guanidiniques. Le site imidazolinique-guanidinique est principalement situe sur les mitochondries et plus precisement sur la membrane mitochondriale externe. Cette localisation a ete retrouvee dans differents tissus. Les tissus les plus riches en sites imidazoliniques-guanidiniques etant le cerveau, le foie et le rein. Ces donnees nous permettent d'aborder la caracterisation de l'activite fonctionnelle en etudiant l'implication des sites imidazoliniques-guanidiniques dans les mecanismes cellulaires a localisation mitochondriale. Les resultats deja obtenus nous permettent d'ecarter la participation de cette proteine dans l'activite respiratoire mitochondriale et le metabolisme oxydatif hepatique. D'autre part, l'activite de liaison de l'#3hidazoxan, une molecule a structure imidazolinique, aux sites imidazoliniques-guanidiniques est inhibee si l'on modifie les residus histidine par le diethylpyrocarbonate. Ces residus histidine pourraient participer a la modulation de l'activite de liaison observee en fonction du ph