Role respectif des recepteurs dopaminergiques d1 et d2 dans la regulation des arn messagers codant pour la preproenkephaline et la glutamate decarboxylase#6#7 dans le striatum de rat
Institution:
Paris 6Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
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Abstract FR:
Le role de la dopamine (da) interagissant avec les recepteurs de type d1 et d2 dans la regulation des neurones striataux a ete analyse chez le rat. Les taux d'arnm codant pour la preproenkephaline (ppe) et la glutamique acide decarboxylase (gad#6#7) ont ete mesures par les techniques de northern-blot et d'hybridation in situ, dans le striatum dorsal et ventral pris separement. Le blocage des r-d1 induit une diminution des arnm-ppe et gad#6#7 dans le striatum dorsal uniquement. La coadministration d'un antagoniste d1 et d'un agoniste d2 renforce ces effets dans le striatum dorsal et diminue les taux d'arnm-ppe et gad#6#7 dans le striatum ventral. L'administration chronique des neuroleptiques, sulpiride et haloperidol (bloquants des r-d2) produit a l'inverse des augmentations des arnm-ppe et gad#6#7 dans le striatum dorsal. L'etude au niveau cellulaire (apres hybridation in situ) de ces regulations indique que les arnm-ppe augmentent dans 50% des neurones striataux, et que les arnm-gad#6#7 augmentent dans tous les neurones striataux. Dans le striatum ventral les arnm-ppe et gad#6#7 sont distribues selon un gradient rosto-caudal et medio-lateral (correspondant au core et au shell). Seuls les arnm-ppe sont regules (partie posterieure de la structure) apres injection d'haloperidol. Parallelement, la mesure de l'activite enzymatique de la gad a ete realisee dans le striatum et ses structures de projection (globus pallidus externe et substance noire reticulee). Cette mesure revele une augmentation du v#m#a#x dans les structures de projection et pas de modification dans le striatum. Par ailleurs, les injections chroniques de nicotine augmentent les taux d'arnm-ppe dans le striatum dorsal et le striatum ventral sans affecter les taux d'arnm-gad#6#7