Abstract FR:

Cette these a eu comme objectif l'etude de certains aspects du fonctionnement des recepteurs 5-ht1 et notamment les mecanismes de leur regulation. Dans une premiere partie, nous avons etudie l'activite des deux recepteurs serotonergiques couples positivement a l'adenylcyclase, avec une haute (5-ht1d) et une faible affinite (5-ht1a), dans le cortex du rat. Ils presentent une faible activite a la naissance et deviennent fonctionnels apres la 3#e semaine postnatale. Seule l'activite du 5-ht1d est affectee apres un traitement prenatal par la chlorimipramine, et cela d'une facon marquee et prolongee. Ces resultats confirment la presence fonctionnelle de ces deux recepteurs. Une interaction antidepresseurs/recepteurs 5-ht1 est aussi observee in vitro et a suggere l'hypothese de l'existence d'un ligand endogene qui regule les recepteurs 5-ht1, en mimant ou antagonisant l'effet des antidepresseurs. Nous avons confirme la presence d'un facteur endogene dans le cerveau des differentes especes, d'un poids moleculaire de 4kd, qui n'est ni un sucre ni un phospholipide, present dans une fraction qui contient des acides amines ayant un caractere polaire et une activite dependant de l'environnement mais toujours tres specifique des recepteurs 5-ht1. Nos resultats conduiront a la meilleure comprehension du systeme serotonergique et des mecanismes de sa regulation