Rôle protecteur du récepteur FcαRl (CD89) dans la pneumopathie à Streptococcus pneumoniae
Institution:
Sorbonne Paris CitéDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
An innate immune response is essential for survival of the host upon infection. Opsonin-independent bacteria recognition for tell activation is an important mechanism for bacteria clearance. Here, we show that the IgA receptor FcaRI binds Streptococcus pneumoniae directly, independently of IgA and mediates immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAMa) signaling. These interactions increased bacteria phagocytosis and cytokine release and induced reactive oxygen species production by bone marrow-derived macrophages from FcaRI-transgenic mice. In these mice, using two differen models of sepsis, the presence of FcaRI was associated with host protection as evidenced by enhanced local bacterial containment, decreased tissue damage and increased survival. This work reveals the significant involvement of the ITAM-bearing FcaRI in innate immunity.
Abstract FR:
Les immunoglobulines jouent un rôle clé dans l'interaction hôte-pathogène. Les immunoglobulines A (IgA) sous forme d'IgA sécrétoires sont en particulier impliquées dans la défense des épithéliums pulmonaire et digestif. Le FcaRI (ou CD89) est un récepteur spécifique liant la fraction Fc des IgA qui est responsable de l'activité biologique de ces immunoglobulines. Une fois lié à son ligand, le FcaRI transmet un signal intracellulaire via l'adaptateur Fcy qui est porteur d'un motif ITAM (Immunoreceptor tyrosine-based activation motif) sur sa portion intra cellulaire. L'adaptateur Fcy est également capable de transduire un signal inhibiteur dénommé ITAM inhibiteur (ITAMi). Nous montrons ici que le Streptococcus pneumoniae est capable de lier directement (sans opsonine) le FcaRI recombinant, à la fois en solution et in vitro, et que cette interaction est inhibée par l'adjonction de FcaRI soluble recombinant. Nous avons également montré que l'adjonction de Streptococcus pneumoniae sur des macrophages transgéniques pour le FcaRI induit une activation cellulaire et une production de cytokines pro inflammatoires. Dans une seconde partie nous avons démontré que, dans un modèle murin de pneumopathie à Streptococcus pneumoniae, la présence de FcaRI constitue un avantage de survie. Cette dernière est associée à une diminution des lésions histologiques pulmonaires et une moindre invasion bactérienne pulmonaire. Au final nous concluons que la famille des Fc récepteurs est capable de lier des pathogènes de manière indépendante des opsonines. Le FcaRI pourrait ainsi avoir une fonction supplémentaire en agissant comme un senseur antibactérien.