Abstract FR:

Avec 350 millions de porteurs chroniques dans le monde, le virus de l'hépatite B (VHB) est un problème majeur de santé publique. L'évolution de l'infection peut conduire au développement d'une cirrhose et/ou d'un carcinome hépatocellulaire. L'ensemble de mes travaux de thèse a pour but d'étudier la corrélation entre la réponse au traitement, les marqueurs de l'hôte et ceux du virus chez des patients atteints d'hépatite chronique B (CHB). Dans un premier temps, nous avons étudié l'impact du polymorphisme rs12979860 de l'IFNL3 sur la réponse à l'IFN standard chez 97 patients atteints de CHB, AgHBe-positif. Aucune association n'a été observée entre le génotype de l'IFNL3 (rs12979860) et la réponse au traitement par IFN. Dans un deuxième temps, mes travaux ont porté sur la variabilité génomique de l'AgHBs chez les patients CHB, traités par IFN-pégylé plus Ténofovir. 12, 5% des patients traités (n=40) ont une perte de l'Ag HBs. L'analyse des quasi-espèces virales a montré qu'il y avait une variabilité génomique dans le gène S chez les non-répondeurs. Ces mutations sont localisées au niveau de la RHM et plus spécifiquement dans le déterminant « a ». L'analyse, in vitro, a montré que la présence des mutations dans le déterminant «a » est associée à une plus faible production de l'AgHBs mais à une réplication virale équivalente au virus sauvage. En conclusion, mes travaux de thèses ont permis de mieux comprendre le rôle de l'IFNL3 et de l'AgHBs, dans les mécanismes de réponse au traitement. Ces recherches ont pour but d'optimiser l'utilisation de ces marqueurs, dans la pratique, clinique afin d'améliorer la prise en charge des patients CHB.