Abstract FR:

La reconnaissance de l'adn par des oligonucleotides de synthese via la formation de triples helices ouvre des perspectives excitantes pour la regulation artificielle de l'expression des genes. Mais en general les sequences-cibles se limitent a des segments oligopurine. Dans ce travail, nous avons tente de surmonter le probleme de la reconnaissance des pyrimidines, en complexant les purines opposees des paires de base watson-crick. Ceci est possible dans le contexte d'une triple helice non-naturelle, ou la chaine ribose-phosphate du troisieme brin est centree dans le grand sillon de l'adn-cible. Par consequent, la reconnaissance d'une sequence aleatoire peut etre realisee avec seulement deux bases nucleiques capables de <single high-reversed-9 quotation mark>lire<right single quotation mark> l'adenine et la guanine de l'un ou l'autre brin de la cible a travers leurs anomeres /. Deux bases nucleiques non-naturelles - l'amidine x et l'amide z - ont ete concues de facon a repondre aux exigences geometriques de cette triple helice et a reconnaitre specifiquement guanine et adenine. Nous avons developpe des methodes de synthese de ces nucleosides et prepare les oligonucleotides dx#1#2, dz#1#5 et d(xxxz)#3xxx par un protocole original d'oligomerisation. Dans les differents tests d'hybridation de ces oligonucleotides non-naturels nous avons observe un effet induit par la formation d'une triple helice, bien que celui-ci soit relativement faible. Les difficultes rencontrees pour detecter la formation du complexe sont probablement liees a une faible stabilite de la triple helice non-naturelle dans les conditions de complexation testees.