Abstract FR:

L’angiogenèse -développement de néovaisseaux à partir de vaisseaux préexistants- est initiée par les cellules endothéliales et stimulée par la baisse de la pression en oxygène, telle qu’on l’observe en pathologie cardiovasculaire, ou au sein d’une tumeur. Nous avons criblé des gènes régulés par l’hypoxie, afin d’identifier de potentielles cibles thérapeutiques dans ces pathologies. Cette thèse porte sur l’Angiopoietin-like 4 dont nous avons montré la surexpression dans le cancer du rein et dans les cellules endothéliales en hypoxie. Nous avons montré l’expression vasculaire d’ANGPTL4 dans des tissus ischémiques. La biodisponibilité d’ANGPTL4 est régulée par une protéolyse extracellulaire séparant 2 domaines de la protéine, et par une interaction forte de la protéine entière avec les protéoglycanes à héparane sulfate de la matrice extracellulaire. ANGPTL4 associée à la matrice inhibe l’adhésion, la migration, le bourgeonnement des cellules endothéliales ainsi que la formation de tubes. Ces effets s’associent à une désorganisation du cytosquelette. De plus, ANGPTL4 inhibe les métastases chez la souris en agissant sur les cellules tumorales et sur le compartiment vasculaire. ANGPTL4 contribue aux modifications du microenvironnement impliquées dans les processus angiogéniques et métastatiques. Son potentiel thérapeutique reste à caractériser.