Abstract FR:

Afin d'observer une eventuelle influence des proteines phosphatases dans la transduction du signal, nous avons etudie l'effet de l'acide okadaique, un inhibiteur de ces serine/threonine proteine phosphatases, sur l'expression des genes a reponse precoce. Nous avons montre que ce compose stimulait la transcription des genes c-jun, jun d, jun b et c-fos dans les cellules pc12. Cette expression est precedee par une augmentation de la liaison du complexe ap1 a la sequence tre, resultant de modifications post-traductionnelles de proteines constitutives du complexe ap1. De plus, nous avons montre que l'acide okadaique induisait une augmentation transitoire de la concentration intracellulaire de calcium dans les cellules rinm5f. Il favorise l'ouverture de canaux calciques, de type l, sensibles au potentiel, en modifiant leur taux de phosphorylation. D'autre part, nous avons mis en evidence la participation de la voie du gmp cyclique dans l'expression des genes a reponse precoce dans les cellules pc12. Cette etude a ete realisee a l'aide du nitroprussiate de sodium qui libere spontanement du monoxyde d'azote et produit une augmentation intracellulaire de gmp cyclique en activant la guanylyl cyclase cytosolique. L'augmentation de gmp cyclique qui en resulte provoque l'expression des genes jun b et c-fos mais pas des genes c-jun et jun d. Le mecanisme d'action du gmpc reste neanmoins a preciser. La proteine kinase gmp cyclique-dependante semble toutefois participer a l'activation de la transcription de ces genes