Abstract FR:

Pour explorer les effets de l’aldostérone sur le système cardiovasculaire, notre laboratoire a généré une lignée transgénique de souris sur-exprimant l’Aldostérone Synthase (AS) dans les cardiomyocytes. Ces souris AS ont une concentration intracardiaque d’aldostérone doublée sans aucune modification structurelle ni fonctionnelle du myocarde. Les mâles présentent un défaut de relaxation coronaire et pour en explorer les conséquences, nous avons confronté des souris AS et sauvages (WT) à 2 conditions de surcharge de travail cardiaque, l’augmentation du débit cardiaque par fistule aorto-cave et une hypertension par perfusion d’AngII. Le 1er modèle, une communication entre l’aorte sous rénale et la veine cave, induit une augmentation de la vitesse du flux sanguin cardiaque (x5). 100% des souris AS meurent en 10 jours contre 20% chez les WT. Cette mortalité succède à une dysfonction ventriculaire et un blocage transcriptionnel étudiés à 7 jours. La spironolactone chez les AS prévient les altérations fonctionnelles et transcriptionnelles et aussi leur mort. Dans le modèle d’hypertension, le remodelage ventriculaire est équivalent chez les souris WT et AS. Le remodelage de l’oreillette gauche est différent avec une dilatation, une fibrose, une baisse d’expression des connexines 40 et 43 et une durée d’onde P plus importantes chez les AS. L’éplérénone ne prévient que partiellement ce remodelage chez les souris AS. Nous confirmons l’intérêt du récepteur de l’aldostérone comme cible thérapeutique car son activation dans les contextes de surcharge hémodynamique est soit létale, soit génère un phénotype auriculaire plus propice à la survenue de troubles du rythme.