Abstract FR:

Première cause de mortalité mondiale, l'athérosclérose se caractérise par la formation de lésions dans la paroi artérielle qui résultent de l'accumulation excessive de lipides oxydés dans l'espace sous-endothélial des vaisseaux. Le bénéfice de l'angioplastie, principale technique chirurgicale utilisée pour limiter les complications cliniques de la maladie, reste encore limité dans le temps puisqu'une resténose post-opératoire survient dans 20 à 30% des cas. La progression des lésions athéroscléreuses et l'hyperplasie intimale qui sous-tend la resténose post-angioplastie impliquent le changement phénotypique des cellules musculaires lisses médiales. Celles-ci, en transitant d'un phénotype différencié/contractile vers un état dédifférencié, migrent, prolifèrent et libèrent des molécules pro-inflammatoires. Mon travail de thèse a consisté à élucider certains mécanismes moléculaires implliqués dans la régulation de ces nouvelles propriétés. Nous démontrons que la chute d'expression du récepteur Notch3 constitue l'un des évènements autorisant la sécrétion de marqueurs de l'inflammation, en particulier celle de la phospholipase A2 dont l'augmentation de la concentration plasmatique chez l'homme corrèle à la survenue d'accidents cardiovasculaires. Nous confirmons également l'implication de l'adénylate cyclase de type 8 dans le processus inflammatoire de l'athérosclérose et révélons son rôle dans le processus migratoire associé à l'athérogenèse et l'hyperplasie intimale post-angioplastie