thesis

Proprietes de l'hormone parathyroidienne et de la proteine tumorale hypercalcemiante sur le tonus et la liberation de renine du rein isole perfuse

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Jan. 1, 1991

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Outre ses effets hypercalcemiants, la parathormone (pth) est vasodilatatrice sur de nombreux lits vasculaires. La proteine tumorale hypercalcemiante (pthrp), l'un des facteurs responsables des hypercalcemies malignes, mime les actions hypercalcemiantes de la pth dans l'os et le tubule renal bien que ses homologies de sequence avec la pth-(1-84) soient limitees. Dans ce memoire, l'action de la pth et de la pthrp sur le lit vasculaire renal a ete caracterisee sur un modele de rein isole perfuse (rip) non filtrant de rat. Les fragments (1-34) de la pth et de la pthrp vasodilatent le rip via les recepteurs vasculaires de la pth avec des potentialites de 1 a 3 nm. Les rip sont rapidement desensibilises apres exposition repetee aux peptides. Les actions vasodilatatrices renales de la pth et de la pthrp, associees aux proprietes inhibitrices de la pth sur l'influx du calcium demontrees par ailleurs dans les muscles lisses vasculaires, suggerent une action de ces peptides sur la liberation de renine. Ces peptides stimulent effectivement la liberation de renine du rip par des mecanismes calcium-dependants ne mettant en jeu ni les barorecepteurs, ni la macula densa. Ces resultats plaident en faveur d'une implication de la pth et de la pthrp dans la regulation de l'hemodynamique renale; alors que la pth agit sur un mode endocrinien, il est possible que la pthrp exerce son action sur un mode autocrine ou paracrine, dans la mesure ou cette proteine a ete detectee dans des cellules normales parmi lesquelles les cellules musculaires lisses vasculaires