Abstract FR:

Les virus Influenza de type A (VIA) sont les agents étiologiques de la grippe, une pathologie respiratoire aigue hautement contagieuse qui constitue une cause majeure de mortalité et de morbidité dans le monde. En effet, ces virus sont responsables d’épidémies saisonnières chaque année mais également de pandémies sévères chaque siècle. Au cours de l’infection grippale, l’organisme va mettre rapidement en place un système de défense immunitaire inné afin de limiter la propagation du virus et de l’éradiquer. En particulier, le mucus qui tapisse les voies aériennes supérieures, constitue une barrière physique potentiellement capable de capter et de séquestrer des pathogènes tels que des bactéries ou des virus. Au cours de ma thèse, nous nous sommes intéressés à la régulation de MUC5AC, l’une des principales mucines respiratoires, par le VIA in vitro dans des cellules épithéliales pulmonaires et in vivo chez la souris. Notre projet a été de mettre en évidence la voie de signalisation impliquée dans cette régulation et de discuter le rôle de l’expression de MUC5AC au cours de l’infection grippale. Nos résultats démontrent qu’à la fois des souches saisonnières et pandémiques, de type H3N2 ou H1N1, sont capables d’augmenter l’expression de MUC5AC au niveau de l’ARNm et au niveau protéique. Notre travail démontre également que l’induction de MUC5AC est dépendante de la réplication virale et de l’induction de protéases et implique la voie de signalisation EGFR/MEK/ERK/Sp1. Nos résultats dissèquent pour la première fois la voie d’induction de MUC5AC par le VIA et ouvrent de nouvelles perspectives pour la compréhension du rôle des mucines dans les infections virales