Abstract FR:

Nous avons montré que p21WAF1, un inhibiteur des complexes cycline/CDKs, se comporte comme un coactivateur transcriptionnel gène-spécifique de ER impliqué dans la différenciation épithéliale mammaire. L'expression de p21WAF1, dans les cellules MCF-7, augmente l'expression oestrogéno-dépendante du récepteur à la progestérone B et de hWISP-2/CCN5 alors qu'elle diminue la cycline D1. Le mécanisme d'action passe par le recrutement sélectif de p21WAF1 de manière oestrogéno-dépendante et concomitante du recrutement de ER et de CBP sur les promoteurs du récepteur à la progestérone B et de hWISP-2/CCN5. L'expression de p21WAF1, dans les cellules MCF-7, induit un arrêt de la prolifération et des changements caractéristiques de la différenciation épithéliale mammaire. Nous avons aussi montré que hWISP-2/CCN5 est une cible directe de ER, dont l'expression oestrogéno-dépendante nécessite la présence d'un ERE fonctionnel entre –581 et –569 dans le promoteur du gène hWISP-2/CCN5.