thesis

Cicatrisation cutanée normale et pathologique : analyse du rôle des cellules souches extra-cutanées et de certains mécanismes moléculaires

Defense date:

Jan. 1, 2011

Edit

Institution:

Paris 6

Authors:

Directors:

Abstract EN:

Pas de résumé disponible.

Abstract FR:

La cicatrisation cutanée est un processus dans lequel des progéniteurs hématopoïétiques et endothéliaux sont recrutés dans les plaies à partir du sang et de la moelle osseuse. Au cours de la grossesse, des progéniteurs sont transférés de l'enfant chez la mère et persistent plusieurs années après l'accouchement dans des niches. Nous avons d’abord étudié l'implication de cellules fœtales au cours de la cicatrisation cutanée maternelle chez des souris sauvages (WT) gestantes de fœtus transgéniques GFP. Les cellules fœtales ont été détectées dans toutes les plaies maternelles non cicatrisées mais disparaissaient après cicatrisation complète. Le phénotype des cellules fœtales dans les plaies variait selon les phases de la cicatrisation : inflammatoire dans les phases précoces et endothélial dans les phases tardives. Des vaisseaux constitués entièrement de cellules endothéliales fœtales étaient retrouvés dans les plaies maternelles démontrant le transfert de progéniteurs endothéliaux fœtaux. La cicatrisation mobilisait des cellules fœtales CD34+ckit- mais qui n'avaient pas le phénotype classique des progéniteurs endothéliaux circulants CD34+CD11b-VEGFR2+. Dans la deuxième partie, nous nous sommes intéressés au rôle des calpaïnes –protéases impliquées dans la motilité cellulaire– dans la cicatrisation cutanée. Chez des souris transgéniques surexprimant la calpastatine, inhibiteur physiologique des calpaïnes, la cicatrisation était retardée comparée aux WT, avec diminution de la prolifération cellulaire, de l'infiltrat inflammatoire et de la surface vasculaire sanguine. Dans les phases tardives, les calpaïnes participent au dépôt de collagène dans la cicatrice