Caracterisation pharmacologique et adapation fonctionnelle des autorecepteurs 5-ht1a somatodentritiques du noyau raphe dorsal : etude electrophysiologique in vitro
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Abstract EN:
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Abstract FR:
Le travail presente dans cette these a pour but d'approfondir le role des autorecepteurs 5-ht1a somatodendritiques du nrd dans la regulation de l'activite electrique des neurones serotoninergiques de cette structure. Grace a de nouveaux outils pharmacologiques (agonistes et antagonistes des recepteurs 5-ht1a, toxine specifique des proteines g, bloquants de divers canaux potassique) nous avons pu montre qu'au niveau somatodendritique, l'autorecepteur de type 5-ht1a se compose d'une unite receptrice, d'une proteine g sensible a la toxine de bordetella pertussis et d'un canal potassique sensible a la 4-aminopyridine. Bien qu'un meme complexe ait ete decrit au niveau postsynaptique (hippocampe), des differences dans les proprietes pharmacologiques et les mecanismes de regulation des recepteurs 5-ht1a ont ete mises en evidence entre les sites selon qu'ils sont en situation pre-(au niveau du soma et/ou des dendrites des neurones du nrd) ou postsynaptique (hippocampe). La desensibilisation des autorecepteurs 5-ht1a somatodendritiques et l'absence de changement de sensibilite des recepteurs postsynaptiques apres traitement chronique avec un agoniste 5-ht1a (ipsapirone) ou avec un inhibiteur de recapture de la 5-ht (cericlamine), est probablement a l'origine des proprietes antidepressives de ces deux types de composes