Abstract FR:

Les effets biologiques des progestatifs sur la glande mammaire sont controversés. Les études in vivo décrivent une action antiproliférative et différenciatrice de la progestérone sur la glande mammaire normale. Néanmoins, in vitro, les données diffèrent selon les conditions expérimentales. D’autre part, les études cliniques rapportent que l’inclusion de progestatifs dans les THS augmente le risque de cancer du sein. Toutefois la progestérone naturelle (P4) n’augmenterait pas ce risque contrairement aux progestatifs de synthèse (Ps). Les raisons de cette différence ne sont pas connues. Les effets des progestatifs sont transmis par le récepteur de la progestérone (PR) cependant les Ps possèdent différentes propriétés pharmacologiques et peuvent se lier à d’autres récepteurs stéroïdiens tels que le récepteur des glucocorticoïdes (GR), des androgènes (AR) ou des minéralocorticoïdes (MR) et d’activer la transcription des gènes cibles associés. Nous avons étudié les effets de P4 et des Ps sur les cellules mammaires humaines normales et cancéreuses. Nos résultats montrent des effets opposés de P4 et du MPA sur la prolifération et la différenciation des cellules normales et des lignées tumorales. Nous rapportons que ces effets différentiels sont principalement liés aux propriétés glucocorticoïdes du MPA. Nos résultats suggèrent que les effets du MPA dépendent de l’expression relative de PR, GR et AR par les cellules normales et cancéreuses. Par ailleurs, nous avons montré que P4 et les Ps diminuent le stress oxydant en induisant l’augmentation de l’activité de la catalase qui dismute H2O2, facteur de progression tumorale. Cette augmentation est transmise par PRB.