thesis

Etude des mecanismes moleculaires de la regulation du metabolisme de la s-adenosylmethionine chez saccharomyces cerevisiae

Defense date:

Jan. 1, 1993

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Chez saccharomyces cerevisiae, la voie de biosynthese de la methionine est soumise a une regulation negative specifique agissant au niveau transcriptionnel et dont l'effecteur est la s-adenosylmethionine (sam), produit terminal de cette voie. Ce travail a permis l'identification et la caracterisation de plusieurs elements agissant en trans dans cette regulation. Plusieurs laboratoires ont montre que l'inactivation du gene cbf1, specifiant une proteine qui se fixe specifiquement sur l'element cdei des centromeres, conduit a une auxotrophie pour la methionine. Le travail presente ici montre que l'integrite du gene cbf1 est necessaire pour une transcription maximale des genes met16 et met25. Cependant, la proteine cbf1 n'est pas le seul determinant de l'activation de la transcription des genes impliques dans le metabolisme du soufre. Le clonage et le sequencage du gene met4 a montre qu'il specifie une proteine appartenant a la famille des proteines possedant un motif de type bzip (leucine zipper precede d'un domaine basique). L'utilisation de proteines hybrides lexa-met4 a permis d'etablir que cette proteine est l'activateur de la transcription des genes impliques dans le metabolisme du soufre. La recherche de mutants affectes dans l'expression des genes met a conduit a l'identification d'un gene nomme mc3 et dont le produit interfere avec les fonctions activatrices de la proteine met4. Cette etude confirme l'hypothese selon laquelle la repression se fait principalement par un mecanisme d'inhibition de la transcription. Cette recherche de mutants a egalement conduit a l'identification du gene met27. Le clonage et le sequencage de ce gene a permis d'etablir qu'il s'agit du gene vps33 dont le produit est implique dans la biogenese et/ou dans les fonctions des vacuoles