Contribution a l'etude des mecanismes de transduction du signal d'activation des lymphocytes t humains declenche via la molecule de surface cd2
Institution:
Paris 7Disciplines:
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Abstract EN:
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Abstract FR:
Le travail rapporte dans cette these porte sur les evenements biochimiques precoces, appartenant a divers systemes de transduction et induits apres l'activation de lymphocytes t humains via l'antigene de surface reconnu par les anticorps monoclonaux (acm) formant la classe de differenciation cd2. Dans un modele de clone lymphocytaire t proliferant specifiquement a l'antigene, nos resultats montrent que la stimulation de ces cellules par une combinaison mitogenique d'acm diriges contre differents epitopes de l'antigene cd2 induit une forte augmentation de la concentration intracytoplasmique des ions ca#2#+ et met en jeu trois voies differentes de seconds messagers: celles de la phospholipase c(plc), de l'adenylyl cyclase et de la phospholipase a2 (pla2). L'activation de la proteine kinase c associee a celle de la plc est egalement demontree. De plus, parallelement a la liberation d'acide arachidonique consecutive a l'activation de la pla2, nous avons mis en evidence la formation de paf-acether par les lymphocytes t actives via cd2. Par ailleurs, l'etude des relations entre les differentes voies de transduction stimulees indique que les voies de la plc et de l'adenylyl cyclase presentent plusieurs niveaux d'interaction. C'est pourquoi nous avons etudie dans notre systeme cellulaire, les conditions de phosphorylation d'un substrat proteique particulier, la stathmine, recemment propose comme relais integrateur ubiquitaire des diverses voies de seconds messagers