Abstract FR:

Notre laboratoire a mis en évidence la présence de la protéine Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) localisée exclusivement dans le cytosol des neutrophiles. Mon projet de thèse a permis d’identifier une séquence d’export nucléaire (NES) dans la séquence de PCNA. Cette NES est fonctionnelle dans un PCNA sous forme monomérique. La localisation cytoplasmique de PCNA est associée d’une part à la différenciation granulocytaire et d’autre part, à une résistance à des agents anticancéreux dans des lignées myéloïdes leucémiques. Enfin, l’expression d’une forme monomérique de PCNA induit une résistance à l’apoptose de cellules provenant d’une lignée myéloïde PLB985 différenciée en neutrophile. En conclusion, PCNA cytoplasmique régulerait la survie des cellules myéloïdes et tout particulièrement celle du neutrophile. L’identification de la NES de PCNA pourrait être l’acteur majeur d’un export actif en fin de différenciation granulocytaire. La localisation cytoplasmique de PCNA serait associée à une résistance aux agents anticancéreux dans les cellules leucémiques et pourrait à terme être un marqueur potentiel de leucémie myéloïde