Abstract FR:

La planification experimentale, peut apporter une aide precieuse dans le domaine de la recherche permettant de mener une etude multiparametrique tout en limitant le nombre d'essais et en ameliorant l'efficacite et la qualite des experiences. Apres une rapide presentation de la strategie experimentale, une illustration est faite de son apport dans la mise au point de procedes industriels de production de concentres de proteines plasmatiques humaines. Les series d'experiences realisees avec des matrices hadamard sont appliquees a la purification et a la formulation du facteur antihemophilique a (ahf). La premiere application d'analyse matricielle porte sur la purification du facteur viii a partir d'une matiere premiere qui est le cryoprecipite. L'analyse des resultats semble montrer que certaines variables ont un effet allant dans le meme sens (positif ou negatif) pour les deux reponses experimentales choisies que sont le rendement et la purete. Il s'agit du trihydroxyaminomethane, de la concentration en calcium, du taux d'heparine, du ph, du volume de remise en solution du cryoprecipite, de la temperature de precipitation et du taux d'hydroxyde d'aluminium. Un seul des huit parametres testes (la concentration en chlorure de sodium) a une influence inverse sur les deux reponses. Les deux autres sujets de recherche plus specialement detailles dans ce travail ; traitent de la mise au point d'une composition optimale en excipients pour la solution de ahf en vue d'abord de sa pasteurisation puis de sa lyophilisation. Les deux travaux d'experimentation montrent principalement que parmi l'ensemble des variables testees le saccharose est un bon thermoprotecteur de la molecule de facteur viii au cours de la pasteurisation. Par contre son utilisation n'est pas conseillee dans une formulation destinee a la lyophilisation de la solution de ahf, sa presence nuit a une bonne qualite du produit fini lyophilise par un taux eleve en humidite residuelle dans le lyophilisat.