Facteurs de croissance controlant le developpement des cellules beta pancreatiques. Etude sur la lignee cellulaire de rat : ins-i
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Paris 7Disciplines:
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Les cellules pancreatiques de la lignee ins-i derivent d'un insulinome de rat (asfari et coll. 1992) et ont comme propriete d'etre hautement differenciees et de secreter l'insuline en reponse a des concentrations physiologiques de glucose. Compte tenu de ces caracteristiques, nous nous en sommes donc servi comme modele pour etudier l'effet de certains facteurs de croissance sur le fonctionnement et la proliferation des cellules. La gh, la prl et l'igf-i stimulent la proliferation des cellules ins-i et leurs recepteurs sont presents dans cette lignee cellulaire, la gh humaine se lie a son recepteur ainsi qu'a celui de la prl et son effet est direct. Plusieurs types d'arnm sont retrouves pour les recepteurs de la gh et de la prl. Ces deux hormones agissent sur leurs propres recepteurs en augmentant celui de la prl et en diminuant celui de la gh. Il n'a pas pu etre clairement objective dans ce type cellulaire d'expression du gene de l'igf-i ni d'augmentation de la synthese sous l'effet de la gh. En ce qui concerne l'igf-ii. Nous avons pu mettre en evidence sur les cellules ins-i un controle transcriptionnel de l'expression de son gene avec activation du promoteur p3 en presence de fortes concentrations de glucose (10 a 25 mm). Les genes des igfbp-2 et 3 sont transcrits dans les cellules ins-i de meme qu'il existe une synthese de ces proteines de liaison. En ce qui concerne l'igfbp-3, l'expression de son gene est controlee par la gh et la prl. D'autre part, l'insuline supprime l'expression du gene d'igfbp-2 dans cette lignee cellulaire.