thesis

Vitamine d et differenciation cellulaire de l'intestin chez le rat

Defense date:

Jan. 1, 1991

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Institution:

Paris 6

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Abstract FR:

Outre son role au niveau du metabolisme phosphocalcique, la vitamine d serait impliquee dans la regulation de la croissance et de la differenciation cellulaire que nous avons etudiee dans ce travail. La vitamine d agit sur le metabolisme de differentes enzymes impliquees dans ces phenomenes: la phosphatase alcaline (p'tase alc), bon marqueur de la maturation cellulaire et la glucose-phosphate deshydrogenase (g6pdhase), enzyme essentielle a la croissance cellulaire. L'eventualite d'une relation entre la vitamine d et les activites enzymatiques justifie le choix de ces deux enzymes comme marqueurs moleculaires de l'activite vitaminique d. Nos etudes ont ete effectuees au niveau de l'epithelium duodenal sur des coupes de tissu, utilisant une technique de cytochimie quantitative par cytometrie a balayage: la microdensitometrie. Nous avons montre que ces deux activites enzymatiques dependaient du status vitaminique de l'animal, elles etaient diminuees chez le rat carence en vitamine d et augmentees chez le rat complemente. Suite a une injection de 1,25 (oh)#2 d#3 l'activite p'tase alc repond suivant une courbe biphasique avec un premier petit pic vers 30 min a 45 min et un deuxieme grand pic vers 6 a 8 h, et l'activite g6pdhase suivant une courbe monophasique avec un maximum vers 2 h. Des reponses precoces et significatives ont ete enregistrees des 10 min pour la p'tase alc et des 30 min pour la g6pdhase. Les reponses precoces sont importantes, car elles pourraient etre d'interet clinique. Le nadph genere par l'activite g6pdhase est ensuite utilise suivant deux voies: la voie h#2, voie de biosynthese reductrice, et la voie h#2, voie d'hydroxylation et de detoxication. Nous avons compare ces deux varietes fonctionnelles de nadph(nadph#2 et nadph#1) presents dans les cellules de l'epithelium duodenal. Le nadph#2 represente pres de 80% du nadph genere. La 1,25 (oh)#2 d#3 stimulant l'activite g6pdhase, augmente la quantite de nadph disponible et de nadph#2, le nadph#1 ne subissant aucune modification. Aussi dans le cas de carence en vitamine d, seule le nadph#2 est diminue. La 1,25 (oh)#2 d#3 agit donc sur la biosynthese reductrice necessaire a la croissance et n'a aucun effet sur les phenomenes de detoxification et d'hydroxilation. Par ailleurs nous avons remarque que le metabolisme phosphocalcique etait affecte dans d'autres cas pathologiques: l'intoxication aluminique et l'hypertension arterielle. Dans ces deux cas le niveau du 1,25 (oh)#2 d#3 et le transport intestinal du calcium sont diminues, l'activite p'tase alc elle aussi est diminuee. De plus dans le cas de l'hypertension arterielle, des anomalies de structure ont ete observees