Rôle des recepteurs de l'endothéline dans les crises vaso-occlusives et la néphropathie drépanocytaires
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Paris 6Disciplines:
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La drépanocytose est une maladie génétique de l'hémoglobine (Hb) conduisant à la falciformation des globules rouges (GR) avec des complications microvasculaires aiguës et chroniques. Une augmentation de synthèse d’ET-1 est observée ainsi qu’une prévention, par un inhibiteur pharmacologique de ses récepteurs, des anomalies hémodynamiques, les lésions rénales des crises vaso-occlusives (CVO), l’hyperleucocytose à polynucléaires neutrophiles ainsi que l’infiltration rénale dedes souris drépanocytaires (SAD), demontrant Lle rôle de la vasoconstriction dans la sévérité des CVO et un effet proinflammatoire de l’ET-1. Un effet de promotion de la falciformation et une déshydratation des GR ont été étudiés. Enfin, LET-1 semble , par ailleurs, impliqué dans la physiopathologie des lésions rénales chroniques. Notre travail démontre le rôle pivot de la pathologie vasculaire dans la physiologie des CVO drépanocytaires et de la néphropathie chronique, en soulignant le bénéfice du blocage des récepteurs de l’ET-1.