thesis

Sérum Amyloid A : un nouveau marqueur du tissu adipeux : régulations dans dans le tissu adipeux et liens avec les complications de l'obésité

Defense date:

Jan. 1, 2006

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Institution:

Paris 6

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

L’obésité et ses complications sont caractérisées par une dysfonction d’un organe clé le tissu adipeux. Le but ce travail était d’identifier des biomarqueurs du tissu adipeux pouvant être impliqués dans la physiopathologie de l’obésité et de ses complications. L’étude du profil transcriptionnel dans le tissu adipeux dans une situation d’obésité extrême par mutation génétique du gène de la leptine et dans un autre modèle de restriction calorique, ont permis d’identifier la protéine SAA comme un nouveau biomarqueur exprimé dans le tissu adipeux. Nous avons montré que la SAA est produite chez le patient massivement obèse par l’adipocyte et participe à l’élévation de la concentration plasmatique. La SAA est un marqueur d’adiposité (augmentation de la masse grasse totale et d’hypertrophie adipocytaire). L’augmentation de la SAA au niveau du tissu adipeux est liée à une augmentation de l’inflammation au sein de ce tissu et en particulier à l’infiltration macrophagique. D’autres mécanismes pourraient également être en jeu tels que l’augmentation systémique des cytokines proinflammatoires (TNF, IL6, IL1), l’hypoxie, le métabolisme des glucocorticoïdes. L’expression et la production de la SAA par l’adipocyte diminuent avec la perte de poids induite par une restriction calorique parallèlement à une diminution de l’inflammation du tissu adipeux (diminution du nombre de macrophages et modification génique du profil inflammatoire). Des résultats préliminaires nous laissent supposer que la SAA adipocytaire pourrait être impliquée dans le métabolisme du cholestérol dans l’adipocyte et dans l’infiltration macrophagique. Sur le plan systémique, la SAA circulante n’est pas un marqueur d’insulinorésistance chez le sujet massivement obèse mais est augmentée dans le syndrome d’apnées du sommeil. Les propriétés décrites de la SAA dans la dysfonction des HDL et l’athérosclérose nous laissent supposer que la SAA pourrait faire le lien entre obésité, syndrome d’apnées du sommeil et athérosclérose.