Abstract FR:

La protéine découplante UCP2 fait partie de la famille des transporteurs mitochondriaux. Son expression prédomine dans les cellules immunitaires. Chez la souris, le gène est situé dans une région chromosomique fortement associée à l’Encéphalite Auto-immune Expérimentale (EAE), un modèle murin de sclérose en plaques (SEP). En absence d’UCP2, la réponse auto-immune est amplifiée. Sur le plan clinique, cela se traduit par des troubles moteurs beaucoup plus sévères. Le but de ce travail était, dans un premier temps, de comprendre les relations entre UCP2 et la NO synthase inductible (iNOS), une enzyme surexprimée chez les souris Ucp2-/- pendant l’EAE. Chez les souris inactivées pour ces deux gènes, la maladie apparaît plus tardivement, l’inflammation et le stress oxydant sont diminués. Le gène Ucp2 s’exprime également dans diverses régions du système nerveux central. Ces observations nous ont conduit à étudier la réactivité des souris Ucp2-/- en réponse à un stress environnemental, reproduit expérimentalement par la disruption sociale. Les résultats montrent un état d’anxiété plus grand chez la souris Ucp2-/-. Enfin, l’étude d’UCP2 au cours de l’anesthésie montre que son expression est augmentée par différents produits anesthésiques. Par ailleurs, la délétion du gène entraîne un phénotype d’hyperactivité locomotrice.