Etude du rapport bénéfice/ risque du traitement par hydroxychloroquine dans le lupus systématique : étude de la toxicité foetale, de la toxicité cardiaque et optimisation posologique basée sur la détermination de sa concentration sanguine
Institution:
Paris 6Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Hydroxychloroquine (HCQ), a drug with a particularly long half-life, is an important treatment for systemic lupus erythematosus. In this PhD thesis, we report studies performed to improve the knowledge on the pharmacology of the HCQ: transplacental passage, foetal toxicity, cardiac toxicity, pharmacokinetic-pharmacodynamic relation (PK-PD) and monitoring of adherence to treatment. We determined blood HCQ concentration among 143 patients with SLE. The PK-PD relation of HCQ was strong and followed an inhibitory model with maximum effect. The other interest of determining blood HCQ concentration was the identification of non compliant patients. Indeed, very low blood HCQ concentrations are an objective marker of prolonged poor compliance (14 patients out of 203, 7%). The PK-PD results led us to organize a randomised, multicenter and national trial, entitled “study PLUS” (we detail the protocol).
Abstract FR:
L’hydroxychloroquine (HCQ) qui a une demi-vie particulièrement longue, est un traitement clé du lupus systémique. Dans cette thèse, nous rapportons différents travaux ayant pour objectif d’améliorer les connaissances sur la pharmacologie de l’HCQ: passage transplacentaire, toxicité fœtale, toxicité cardiaque, relation pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD) et évaluation de la compliance. Nous avons ainsi démontré chez 143 patients lupiques que la relation PK-PD de l’HCQ était forte et suivait un modèle de type inhibiteur avec effet maximal. L’autre intérêt de ce dosage était le dépistage des patients ayant arrêté ou ne prenant qu’épisodiquement leur traitement (14 patients sur 203, 7%), leur concentration d’HCQ étant nulle ou inhabituellement basse. Les résultats de la relation PK-PD obtenus nous ont conduit à organiser une étude prospective randomisée, multicentrique et nationale intitulée «étude PLUS» dont nous détaillons le protocole.