Abstract FR:

La protéinase 3 (PR3) est une protéase granulaire antibiotique du neutrophile qui peut également être exprimée à la membrane plasmique où elle est la cible d’auto-anticorps appelés ANCA dans une vascularite systémique. Mon projet de thèse est focalisé sur la caractérisation structurale et fonctionnelle de la PR3 membranaire. Dans un premier temps, j’ai démontré que la PR3 est mobilisée à la membrane plasmique au cours de l’apoptose via son association avec la phospholipide scramblase 1. Cette expression lui confère un rôle pro-inflammatoire puisqu’elle interfère avec la phagocytose des cellules apoptotiques et donc avec la résolution de l’inflammation. Dans un second temps, j’ai identifié dans la séquence de la PR3 le domaine d’interaction avec la membrane plasmique. En conclusion, ce travail démontre que la PR3 ne peut plus être considérée seulement comme une protéine antibiotique mais aussi comme une protéine régulant l’inflammation.