Abstract FR:

La communication bilaterale etablie entre les thymocytes en cours de differenciation et le stroma thymique est definie sous le terme generique de crosstalk thymique. Cet echange necessaire d'une part pour une differenciation correcte des thymocytes et d'autre part pour le maintien de l'integrite du stroma thymique est encore ma caracterise sur le plan des acteurs moleculaires. Dans le contexte de cette communication bilaterale, nous nous sommes interesses aux modes de regulation permettant la mise en place du compartiment medullaire thymique et a la caracterisation de molecules de surface potentiellement impliquees dans cet echange. Le developpement d'anticorps monoclonaux selectionnes pour leur capacite a reconnaitre des sous-types cellulaires medullaires distincts nous a permis de suivre le devenir de ces populations stromales dans differentes situations experimentales. L'etude de modeles murins presentant une interruption de la differenciation des thymocytes nous a permis de montrer que la croissance du compartiment medullaire est regulee par l'interaction des cellules qui le composent avec des thymocytes matures. L'analyse de souris relb /- qui presentent un defaut d'organisation stromal nous a permis de montrer qu'un deuxieme signal fourni par les cellules stromales elles-memes est requis pour l'organisation du compartiment medullaire. Ce type de desorganisation a ete constate dans differents modeles de developpement de pathologies auto-immunes et nous a conduit a analyser les souris nod qui representent un modele de developpement du diabete auto-immun de type i. Chez ces souris, nous avons pu etablir qu'il existe une desorganisation thymique precedant l'apparition du diabete qui laisse entrevoir qu'une perturbation de l'integrite du stroma thymique peut devenir un facteur de predisposition au developpement de certaines pathologies. Enfin, la caracterisation d'une nouvelle molecule reconnue par l'un de nos anticorps nous a amene a aborder la question des mecanismes permettant d'organiser un compartiment medullaire thymique a travers l'etude de cette molecule et de la molecule epcam.