Abstract FR:

La titration intraveineuse (TIV) en morphine est la première étape de la prise en charge de la douleur postopératoire. Malgré son utilisation intensive en salle de surveillance post interventionnelle (SSPI), de nombreuses inconnues persistent. Les objectifs de ce travail étaient d’établir le modèle de population décrivant la cinétique de l’effet analgésique (K-PD) de la morphine, de déterminer les facteurs influençant ses paramètres, et d’évaluer l’incidence de la sédation selon la dose titrée chez des patients bénéficiant d’une chirurgie orthopédique majeure (N=228), puis d’étudier les relations entre les doses titrées, les concentrations plasmatiques de la morphine et ses métabolites, et les effets observés à la fin de la TIV (N=214). Un modèle d’effet indirect avec une inhibition de la production de la douleur a été élaboré pour décrire l’évolution de l’effet analgésique de la morphine au cours de la TIV à l’aide du logiciel NONMEM. La puissance de la morphine a été influencée par: le délai entre l’extubation et le début de la TIV, la douleur initiale, et l’administration intraopératoire des anti-inflammatoires non stéroïdiens AINS. Via une régression logistique, la dose de 20 mg de morphine a été identifiée comme associée à une incidence élevée de la sédation. Aucune relation entre les concentrations plasmatiques de la morphine, de ses métabolites, et les effets observés à la fine de la TIV en SSPI n’a été retrouvée. L’ensemble de ces travaux permettent de mieux comprendre les relations pharmacodynamiques, pharmacocinétiques de la morphine administrée en SSPI et pourront contribuer à l’amélioration de la prise en charge de la douleur postopératoire par la TIV