Abstract FR:

La connaissance de l'asymetrie et des mecanismes de diffusion transverses des lipides dans la membrane des organelles cellulaires est importante pour la comprehension des processus de biogenese des membranes et de la creation de l'asymetrie lipidique presente au niveau de toutes les membranes plasmiques. Un passage rapide des glycerophospholipides (phosphatidylcholine, phosphatidylserine et phosphatidylethanolamine) a travers la membrane du reticulum endoplasmique semble necessaire car leur synthese a lieu sur le feuillet cytosolique du reticulum endoplasmique. Nous avons caracterise dans cette organelle une flippase qui facilite la diffusion transverse de tous les glycerophospholipides, aboutissant a une symetrisation de la membrane avec des t# d'environ 30 secondes. Apres leur synthese ces glycerophospholipides atteignent l'appareil de golgi via le trafic lipidique. Au niveau de cete organelle la meme activite est detectee. La sphingomyeline est synthetisee sur le feuillet luminal de l'appareil de golgi, elle est reconnue par la flippase mais sa diffusion est lente par rapport au trafic lipidique ; la sphingomyeline conserve donc une asymetrie en faveur du feuillet luminal. Dans l'appareil de golgi et le reticulum endoplasmique nous avons prouve l'existence d'une autre flippase specifique des monohexosyl sphingolipides, qui sont les precurseurs des glycosphingolipides. Nous avons demontre egalement que ces glycosphingolipides sont uniquement presents dans le feuillet luminal des organelles ou ils restent apres leur synthese a cause de leur incapacite a diffuser a travers la bicouche. En suivant le trafic, les lipides atteignent ensuite les endosomes. Nous n'avons pu effectuer que des experiences preliminaires dans cette organelle mais nous avons observe que la diffusion transverse spontanee des lipides y est beaucoup plus lente que dans les deux organelles precedentes. Nous postulons que les endosomes pourraient etre le site de creation de l'asymetrie des phospholipides.