Abstract FR:

L'oxydation mitochondriale des acides gras à longue chaîne (AGLC) est la principale source d'énergie du cœur et des muscles squelettiques. Les AGLC rentrent dans la mitochondrie par les Carnitine Palmitoyl Transferases (CPT1 et 2) et leur dégradation aboutie à la formation d'acétyl-CoA. Le couplage de la β-oxydation (β-ox) à la chaîne respiratoire assure la production d'ATP avec un rendement énergétique élevé. Les déficits héréditaires de β-ox, regroupent une quinzaine de maladies, souvent associées à une myopathie. Ces pathologies complexes sont bien caractérisées d'un point de vue clinique et génétique mais sont encore mal comprises et peu traitées. Les déficits en CPT2 comptent parmi les déficits les plus fréquents. Ses phénotypes varient d'une forme néonatale sévère, souvent fatale à une forme modérée plus fréquente. Cette myopathie se développe souvent chez l'adolescent et se traduit par des myalgies, une raideur musculaire, une fatigabilité importante, voire des rhabdomyolyses. Ces symptômes sont aggravés par un exercice modéré et des situations de stress métabolique (jeûne, épisode infectieux, froid). L'étude de modèles myoblastes/myotubes de cellules de patients atteints de la forme modérée et exposés à des conditions entrainant l'apparition des symptômes : acides gras et hyperthermie, a permis de mettre en évidence: un stress oxydant, un défaut de prolifération et de différenciation, une chute du potentiel membranaire mitochondrial et un profil apoptose/nécrose différent des témoins. Le bézafibrate, bien que restaurant les capacités de β-oxydation (à 37°C), n'a eu quasiment aucun effet bénéfique sur ces paramètres.