Abstract FR:

Dans le muscle squelettique, les lipides intramyocellulaires (IM) semblent responsables de l'insulinoresistance (IR) qui conduit à long terme à l'obésité et au diabète de type 2. Nous avions montré in vitro qu'une concentration élevée de glucose augmente SREBP-1c, ce qui induit une lipogenèse de novo et une IR. Ici, nous montrons que Wnt10b et SREBP-1c présentent des profils d'expression inverses in vitro et in vivo. L'invalidation de Srebp-1c induit l'expression de Wnt10b et la ré-activation de la voie Wnt/β-caténine dans les myotubes où elle est éteinte. Inversement l’invalidation de Wnt10b induit l'expression de Srebp-1c dans les myoblastes. Puis, un traitement avec le BIO (6-BromoIndirubine-3’Oxime),inhibiteur sélectif de la GSK3, réduit les lipides IM et améliore la sensibilité à l'insuline. Des résultats similaires ont été observés dans des myoblastes humains d'un sujet sain et d'un sujet obèse et diabétique. Pour déterminer les effets de l'activation de la voie Wnt in vivo, nous avons électrotransfecté l'ADNc de Wnt10b ou injecté du BIO directement dans le muscle Tibialis Anterior de souris obèses et diabétiques (ob/ob). Dans les deux cas, 21 jours après traitement, Wnt10b est surexprimé et SREBP-1c est diminué, ce qui induit une diminution de lipides IM et une baisse de la glycémie des souris ob/ob. De plus, l'activation de la voie Wnt entraîne un remodelage des fibres musculaires vers des fibres oxydatives (Types I/IIA) et augmente la capacité respiratoire des cellules musculaires. L'augmentation du métabolisme oxydatif des cellules musculaires humaines et murines montre que l'activation de la voie Wnt peut conduire à l'amélioration de la sensibilité à l'insuline